Krista Rossi

Reata Pharmaceuticals ha publicado datos positivos de 2 ensayos de fase 2 que evalúan la bardoxolona metílica (bardoxolona) en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) causada por el síndrome de Alport y la enfermedad renal poliquística autosómica dominante (ADPKD).Los investigadores informaron una mejoría estadísticamente significativa en la función renal mantenida en pacientes con síndrome de Alport después de 48 semanas de tratamiento, beneficio retenido estadísticamente significativo de 4,1 ml / min en pacientes con Síndrome de Alport después de 48 semanas de tratamiento y 4 semanas de retirada del fármaco, y mejoría estadísticamente significativa en la función renal en pacientes con ADPKD después de 12 semanas de tratamiento.

«Los resultados anunciados hoy se suman al gran cuerpo de evidencia clínica de que el tratamiento con bardoxolona tiene el potencial de prevenir o retrasar la insuficiencia renal en formas raras de enfermedad renal crónica», dijo el presidente y director ejecutivo de Reata, Warren Huff, BBA, JD, en una declaración reciente. «Es importante destacar que los datos CARDINAL de hoy demuestran que 1 año de tratamiento con bardoxolona puede mejorar la función renal en pacientes con síndrome de Alport que han tenido una pérdida progresiva de la función renal mientras están bajo tratamiento estándar».

En la parte de la fase 2 del ensayo CARDINAL, los investigadores evaluaron la bardoxolona en pacientes con insuficiencia renal crónica causada por el síndrome de Alport mediante la recopilación de datos históricos de eGFR para 22 de los 25 participantes de la fase 2 del estudio. El punto final primario del estudio incluyó un aumento en la TFGe desde el inicio del estudio, medida en el período de 48 semanas con evaluaciones en la semana 12 y 48.

Los sujetos en el brazo del estudio experimental recibieron bardoxolona oral en dosis ajustadas. Los pacientes con ACR inicial ≤ 300 mg / g se titularon hasta una dosis máxima de 20 mg, y los pacientes con ACR inicial> 300 mg / g se titularon hasta una dosis máxima de 30 mg, según el ensayo clínico. Los pacientes adultos, de años o más, que recibían bardoxolona comenzaron con una dosis diaria de 5 mg y una dosis escalada a 10 mg a la semana 2, a 20 mg a la semana 4, y luego a 30 mg a la semana 6 (solo si la línea base ACR> 300 mg / g) a menos que esté contraindicado clínicamente y aprobado por el monitor médico.

Los pacientes menores de 18 años que recibieron bardoxolone metilo comenzaron a tomar 5 mg cada dos días durante la primera semana y comenzaron una dosis diaria de 5 mg durante la segunda semana del estudio. Luego continuaron con la administración una vez al día siguiendo el mismo esquema de valoración de la dosis antes mencionado basado en ACR basal en las semanas 2, 4 y 6 «, según el ensayo clínico.

Se observó un aumento significativo en la tasa de filtración glomerular (eGFR) en la semana 48 desde el inicio (n = 25) de 10,4 ml / min / 1,73 m2 (p <0,0001), alcanzando el punto final primario. Los datos también indican que la función renal de los participantes en el ensayo ha disminuido a una tasa anual promedio de 4.2 ml / min / 1.73 m2 antes del ingreso al estudio. Sin embargo, después de un año de tratamiento con bardoxolona, ​​se observó una mejora observada de 10,4 ml / min / 1,73 m2, lo que significa una recuperación de aproximadamente 2 años de pérdida de eGFR promedio.

Además, un aumento significativo de eGFR desde el inicio en la semana 52 después de la retirada del fármaco activo durante 4 semanas (el beneficio de eGFR retenido) por una media de 4,1 ml / min / 1,73 m2 (p <0,05) también se observó en pacientes que recibieron bardoxolona , lo que sugiere que el medicamento puede retrasar la insuficiencia renal o prevenirla por completo.

No se informaron eventos adversos graves asociados con el tratamiento en el ensayo CARDINAL; los eventos que se observaron variaron de leve a moderada en severidad.

En el ensayo PHEONIX fase 2, los investigadores evaluaron la bardoxolona en pacientes con ERC causada por ADPKD. Los investigadores recolectaron datos históricos de eGFR para 29 de los 31 participantes del estudio de fase 2. El punto final primario del estudio fue un aumento en la TFGe desde el inicio del estudio, medida en el período de 12 semanas. El ensayo consistió en 2 brazos de estudio experimental.

Un brazo experimental incluyó pacientes con ACR basal> 300 mg / g pero ≤ 2,500 mg / g. En esta cohorte, los sujetos fueron valorados bardoxolona a una dosis máxima de 30 mg, de acuerdo con el ensayo clínico. Los participantes comenzaron con una dosis diaria de 5 mg y una dosis aumentada a 10 mg a la semana 2, a 20 mg a la semana 4 y luego a 30 mg a la semana 6.

El otro brazo experimental del ensayo incluyó pacientes con ACR basal ≤ 300 mg / g. En esta cohorte, los sujetos fueron titulados bardoxolona a una dosis máxima de 20 mg. Empezaron con una dosis diaria de 5 mg y una dosis aumentada a 10 mg a la semana 2 y 20 mg a la semana 4.

Se observó un 9.3 mL / min / 1.73 m2 (p <0.0001) en pacientes tratados con bardoxolona, ​​alcanzando el punto final primario. Los investigadores observaron que los datos demostraron que la función renal de los participantes del estudio de fase 2 había disminuido a una tasa anual promedio de 4.8 ml / min / 1.73 m2 antes del ingreso al estudio. Sin embargo, se informó una mejora de 9,3 ml / min / 1,73 m2 después de 12 semanas de tratamiento con bardoxolona, ​​lo que significa una recuperación de aproximadamente 2 años de pérdida de eGFR promedio.

Una vez más, no se informaron eventos adversos graves asociados con el tratamiento; los eventos adversos que se informaron variaron de leves a moderados en severidad. Para el análisis, 28 pacientes estaban disponibles, y solo 1 paciente (3%) suspendió el tratamiento debido a un evento adverso de fatiga relacionado con el tratamiento.

«La magnitud del beneficio de eGFR retenido observado después de la retirada del fármaco versus la tasa histórica de pérdida de eGFR sugiere que la porción de fase 3 de CARDINAL tiene un poder conservador con respecto al punto final secundario clave del beneficio de eGFR retenido», agregó el Dr. Huff. «Además, el aumento del eGFR en la semana 12 observado en pacientes con ADPKD sugiere que las mejoras a largo plazo del tratamiento con bardoxolone en otras formas de CKD pueden traducirse en pacientes con ADPKD».

La Administración de Alimentos y Fármacos (FDA) de EE. UU. Ha proporcionado a Reata una guía de que se observa una mejora significativa en la eGFR retenida corregida con placebo en pacientes con síndrome de Alport después de 1 año de tratamiento con bardoxolona que podría respaldar la posible aprobación acelerada del fármaco; si se observa después de 2 años de tratamiento con bardoxolona, ​​se puede respaldar la aprobación completa.

 

 

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