La terapia experimental de ALS utiliza anticuerpos para atacar la proteína TDP-43

Un nuevo estudio detalla el trabajo de un equipo de investigación de la Université Laval en la ciudad de Quebec, Canadá, sobre un nuevo enfoque terapéutico para la esclerosis lateral amiotrófica (ELA).

La ELA es una condición neurológica rara que afecta principalmente a las células nerviosas, o neuronas, responsables del control del movimiento muscular voluntario. Los casos de ELA progresan rápidamente y, a medida que las neuronas motoras se degeneran y mueren, dejan de enviar mensajes a los músculos, que luego se debilitan gradualmente y se atrofian. Los síntomas tempranos incluyen contracciones musculares y debilidad en los brazos, manos, piernas y músculos para tragar, y luego progresan a dificultades para moverse, tragar y hablar.

Los pacientes con ELA generalmente mueren por insuficiencia respiratoria dentro de los 3 a 5 años de inicio, aunque aproximadamente el 10% de los pacientes con ELA viven más de 10 años o más. Hay 2 casos nuevos de ALS cada año por cada 100,000 personas, y en todo el mundo, el ALS afecta a hombres blancos de 60 años o más más que cualquier otro grupo.

Actualmente no existe una cura para la ELA ni para ningún tratamiento que detenga o revierta la progresión de la enfermedad, aunque la investigación continúa con nuevas terapias potenciales, como la trazodona. En el reciente estudio publicado en The Journal of Clinical Investigation, los investigadores detallan la investigación sobre un anticuerpo que desarrollaron para atacar la proteína TDP-43, que el equipo había encontrado previamente sobre expresada en la médula espinal de las personas con ELA, en el cerebro de los ratones con ALS. El desarrollo de agregados de TDP-43 en las células nerviosas conduce a una respuesta inflamatoria exagerada que aumenta la vulnerabilidad de las neuronas.

Los investigadores produjeron los anticuerpos dirigidos a TDP-43 insertando material genético que codifica el anticuerpo en los virus, y durante 2 meses se los dieron a ratones que habían desarrollado agregados de TDP-43. Los ratones que recibieron los anticuerpos mostraron mejoras significativas en su rendimiento cognitivo y motor.

En una entrevista con Rare Disease Report®, el investigador principal Jean-Pierre Julien, PhD, describió los hallazgos del equipo. “Los ratones fueron analizados para detectar cambios patológicos. El tratamiento mejoró los defectos patológicos, incluida la preservación de las uniones neuromusculares. «Así que, en principio y siempre que los anticuerpos estén presentes en las neuronas motoras apropiadas, debería haber una mejoría de los déficits», dijo Julien. «Sin embargo, no monitoreamos la función respiratoria en los ratones y las neuronas motoras frénicas después del tratamiento en los ratones».

El equipo de investigación está trabajando actualmente para crear los anticuerpos que no usan virus. «La alternativa a la transferencia mediada por virus de anticuerpos pequeños de cadena simple es usar anticuerpos de longitud completa contra TDP-43», explicó Julien. “Tenemos datos preliminares, aún no publicados, que sugieren que los anticuerpos pueden penetrar en las neuronas motoras cuando se inyectan de forma crónica en ratones. Se está trabajando en mi laboratorio para probar este enfoque en un modelo de ratón de ALS. La administración intratecal de anticuerpos con una minibomba sería un enfoque adecuado para los pacientes con ELA ”.

Si los anticuerpos de longitud completa inyectados por vía intratecal logran mitigar la patología de TDP-43, dijo Julien, el próximo paso será humanizar el anticuerpo y probarlo en sistemas modelo. «Si todo va bien, pasarán unos 3 años antes de las pruebas iniciales en pacientes humanos con ELA».

El estudio, «Entrega mediada por virus de anticuerpos dirigidos a la proteína de unión al ADN TAR 43 mitiga la neuropatología asociada», se publicó en The Journal of Clinical Investigation.

Einav Keet

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Fuente: http://bit.ly/2tsVnne

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