Un estudio en ratones muestra que la hormona de la tiroides mimética es prometedora como terapia de remielinización para la EM

Los investigadores han desarrollado un compuesto basado en la hormona tiroidea T3 que puede reparar la mielina dañada en el cerebro de los ratones, un descubrimiento prometedor para la curación de la pérdida de mielina en pacientes con esclerosis múltiple (EM), según los resultados de un estudio preliminar.

El compuesto combina un agente de penetración cerebral y un imitador químico de T3, y puede ser una futura terapia de remielinización administrada específicamente al sistema nervioso central (SNC), el cerebro y la médula espinal, con pocos efectos secundarios.

El estudio «Reparación de la mielina estimulada por la acción de la hormona tiroidea selectiva del SNC» se publicó en la revista JCI Insight.
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Durante el desarrollo, la forma activa de la hormona tiroidea T3 promueve la formación de células productoras de mielina en el SNC; estas células se llaman oligodendrocitos. Como resultado, la vaina de mielina alrededor de las fibras nerviosas crece en presencia de esta hormona.

Sin embargo, el uso de la hormona tiroidea no se ha considerado una terapia de remielinización potencial debido a los efectos secundarios no deseados cuando se administra sistémicamente (en el torrente sanguíneo) y afecta a todo el cuerpo.

Es por eso que los científicos de la Oregon Health & Science University (OHSU), en colaboración con investigadores de otras instituciones, idearon un enfoque novedoso para abordar esta limitación.

El equipo utilizó sobetirome, una tiromimética, una molécula que imita la T3, que se une y activa su receptor natural en el cuerpo.

Sobetirome está desprovisto de los efectos secundarios adversos asociados con el exceso de hormona tiroidea, «y único entre los tiromiméticos por su capacidad para cruzar la barrera hematoencefálica y distribuir al SNC a partir de una dosis sistémica», informaron los investigadores. La barrera hematoencefálica es una barrera protectora entre los vasos sanguíneos del cerebro y el tejido cerebral.

Para mejorar aún más la disponibilidad del compuesto en el cerebro y reducir los objetivos fuera de lugar, el equipo también creó un profármaco sobretirómico llamado Sob-AM2, que se activa selectivamente en el CNS.

Sob-AM2 consiste básicamente en el sobetiroma original unido a una etiqueta química que elimina la carga negativa de la molécula, facilitando su cruce a través de la barrera hematoencefálica. Una vez que esto sucede, el compuesto ingresa al cerebro y encuentra una enzima específica que corta la etiqueta y convierte Sob-AM2 de nuevo en sobetirome.

Se sabe que el profármaco aumenta significativamente la administración de sobetiroma al cerebro, mientras que al mismo tiempo disminuye las cantidades del compuesto en la sangre y los órganos periféricos.

En diferentes modelos de ratón de desmielinización (pérdida de mielina) y remielinización (regeneración de mielina), el tratamiento continuado con sobetiroma o Sob-AM2 restauró la mielina alrededor de las fibras nerviosas en el cerebro, lo que llevó a mejoras motoras sustanciales.

Además, sobetirome también aumentó el número de fibras nerviosas mielinizadas en la médula espinal.

«El ratón mostró una recuperación casi completa», dijo en un comunicado de prensa Tom Scanlan, PhD, profesor de fisiología y farmacología en la Escuela de Medicina de OHSU y autor principal del estudio.

En contraste, el tratamiento con T3 inhibió la reparación de la mielina y empeoró la enfermedad, lo que confirma que esta no es una opción de tratamiento viable.

«Sobetirome, Sob-AM2, y otros derivados de sobetirome desarrollados recientemente, son los únicos tiromiméticos reportados hasta la fecha que se distribuyen al SNC desde la administración sistémica, haciendo que este subconjunto de agonistas selectivos de TH [hormona tiroidea] sea adecuado para la evaluación clínica en enfermedades desmielinizantes como MS «, escribieron los investigadores.

«No hay medicamentos disponibles en la actualidad que vuelvan a mielinizar los axones desmielinizados y las fibras nerviosas, y el nuestro hace eso», dijo Scanlan.

Laura Wieden, paciente de MS y miembro de la junta del mismo nombre del Fondo Laura para la Innovación en la Esclerosis Múltiple, que ayudó a financiar el proyecto, agregó: «Soy muy optimista. Espero que esto sea, literalmente, un eslabón perdido que podría cambiar la vida de las personas con EM «.

Aunque el descubrimiento es un signo de esperanza, los investigadores esperan que pasen años antes de que el compuesto pueda pasar a los ensayos clínicos en humanos.

Teniendo esto en cuenta, OHSU ya ha otorgado la licencia de la tecnología a Llama Therapeutics, una compañía de biotecnología con sede en California, que persigue a esta y otras terapias candidatas para la EM y otros trastornos.

Ana Pena

Artículos relacionados: esclerosis múltiple, tiroides mimética, estudio,

Fuente: http://bit.ly/2IPGap8

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