Déficit de alfa-1 antitripsina

Sinónimos:  –

Prevalencia: 1-5 / 10 000

Herencia: Autosómico recesivo

Edad de inicio o aparición: Variable

 

Resumen

El déficit de alfa-1 antitripsina (DAAT) es una enfermedad genética que se manifiesta por: enfisema pulmonar, cirrosis y, más raramente, paniculitis. El DAAT se caracteriza por bajos niveles séricos de alfa-1 antitripsina (AAT), principal inhibidor de proteasas (IP) en el suero humano.

La prevalencia en la población general de Europa occidental es de alrededor de 1/2.500, y depende en gran medida del número de personas de origen escandinavo en la población. Los alelos deficientes más frecuentes en Europa del Norte son PI*Z y PI*S, y la mayoría de pacientes con una forma grave de la DAAT son homocigotos para el alelo Z (PI*ZZ).

Las manifestaciones clínicas pueden variar enormemente entre los pacientes: algunos pueden ser asintomáticos y otros pueden presentar una enfermedad hepática o pulmonar fatal.

Los fenotipos ZZ y SZ son factores de riesgo para el desarrollo de síntomas respiratorios (disnea, tos), para una aparición temprana de enfisema y para la aparición de un síndrome obstructivo al inicio de la vida adulta. Otros factores de riesgo adicionales, como el tabaquismo y la exposición al polvo, están ligados a una progresión acelerada de la enfermedad.

El fenotipo ZZ en los pacientes afectados por el DAAT puede conducir también al desarrollo de una enfermedad hepática crónica en la infancia o en la edad adulta: son signos característicos una ictericia persistente asociada a una hiperbilirrubinemia conjugada tras el nacimiento y anomalías de las enzimas hepáticas. La cirrosis puede aparecer alrededor de los 50 años. En casos muy raros pueden manifestarse una paniculitis necrotizante y una vasculitis secundaria.

El DAAT es consecuencia de una mutación en el gen SERPINA1 (14q32.1), que codifica para la AAT, y la transmisión es autosómica recesiva.

El diagnóstico puede establecerse detectando los bajos niveles séricos de AAT y mediante una focalización isoeléctrica. El diagnóstico diferencial debe descartar los trastornos hemorrágicos u otros casos de ictericia, las infecciones víricas, la hemocromatosis, la enfermedad de Wilson y la hepatitis autoinmune (ver términos). Para tratar la enfermedad pulmonar, se recomienda una terapia mediante perfusiones intravenosas de alfa-1 antitripsina, la vacuna anual contra la gripe, y la vacuna contra el neumococo cada 5 años.

La disnea puede aliviarse con la administración de broncodilatadores de larga duración y la inhalación de corticosteroides. La fase terminal de la enfermedad hepática o de la pulmonar requiere un trasplante de órganos. En los pacientes del DAAT con cirrosis, el pronóstico es generalmente grave. *Autores: Dres. L. Fregonese y J. Stolk (junio de 2008)*. Reproducido de Hereditary alpha-1-antitrypsin deficiency and its clinical consequences. Orphanet J Rare Dis. 2008; 3:16.

 

Revisores expertos

  • Dr Laura FREGONESE
  • Dr Jan STOLK

 

 


Fuente: http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=ES&data_id=194&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=Deficit-de-alfa-1-antitripsina&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Enfermedade%28s%29/grupo%20de%20enfermedades=Deficit-de-alfa-1-antitripsina&title=Deficit-de-alfa-1-antitripsina&search=Disease_Search_Simple


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