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Inhibidores de JAK para la mielofibrosis podrían conducir al desarrollo de linfomas

Los inhibidores de la janos quinasa (JAK) que se usan para tratar la mielofibrosis en realidad pueden conducir al desarrollo de linfomas agresivos, según los nuevos hallazgos. La mielofibrosis es un tipo de cáncer de médula ósea raro en el que se producen demasiados glóbulos, lo que causa cicatrización y endurecimiento de la médula ósea.

Investigadores de Austria estudiaron a 626 pacientes que estaban siendo tratados por neoplasias mieloproliferativas, el más grande bajo el cual cae la mielofibrosis, para determinar si los linfomas en desarrollo estaban relacionados con el tratamiento. Aunque los informes recientes han insinuado un mayor riesgo de linfomas en pacientes con mielofibrosis que usan inhibidores de JAK, la frecuencia y las causas potenciales siguen sin estar claras.

En general, los inhibidores de JAK no son una cura para la mielofibrosis, pero ofrecen un alivio efectivo de los síntomas, anotaron los autores del estudio. Los inhibidores de JAK funcionan al dirigirse a la acción de producción abundante del gen JAK2, que controla la producción de glóbulos rojos y se cree que está detrás de la mielofibrosis y su afección relacionada.

Para el estudio, publicado en la revista Blood, hubo 69 pacientes con mielofibrosis tratados con inhibidores de JAK; de ellos, 4 pacientes desarrollaron linfomas. Los autores del estudio también señalaron, con fines de comparación, que solo 2 de los 557 pacientes que no recibieron inhibidores de JAK desarrollaron linfomas. Por lo tanto, los investigadores dedujeron un riesgo 16 veces mayor de linfoma de células B agresivo en pacientes que recibieron el tratamiento inhibidor de JAK.

Los autores del estudio describieron estos linfomas como «una segunda neoplasia maligna que ocurre de manera constante y que comparte algunas características clinicopatológicas».

Luego, los investigadores se enfocaron solo en muestras tomadas de pacientes con mielofibrosis, que se encontró que tenían un clon de células B preexistente en la médula ósea en 3 de esos 4 pacientes que más tarde desarrollaron linfomas. Los investigadores determinaron que estos clones eran los mismos que luego se convirtieron en el linfoma. Estuvieron presentes tan pronto como 6 años antes de convertirse en un linfoma completo, que según los investigadores ofrece una amplia ventana para determinar qué pacientes están en riesgo.

Los autores del estudio también dijeron que estos 4 pacientes con linfoma fueron tratados con ruxolitinib, aunque 1 había sido tratado inicialmente con fedratinib. No determinaron si el desarrollo del linfoma estaba relacionado únicamente con el ruxolitinib o el tratamiento inhibidor más amplio de JAK.

«El hallazgo más sorprendente es que las células cancerosas / de linfoma (o sus precursores) se pueden encontrar en la médula ósea de pacientes años antes de que se desarrolle el linfoma», dijo el coautor del estudio Ulrich Jaeger, MD, a Rare Disease Report®. «Parecen estar en un estado latente o controlado». Esto puede ser importante para la selección de pacientes para este tratamiento (16% se ven afectados) «.

Los investigadores también pudieron demostrar este vínculo entre los inhibidores de JAK y los linfomas en desarrollo en modelos de ratón.

En su modelado, los investigadores dijeron que el «denominador común entre ratones y hombres es la supresión del sistema inmune, que se ejerce en pacientes humanos con ruxolitinib».

Otra característica común entre los ratones y los pacientes con mielofibrosis humana es que el linfoma solo se hizo evidente después de la reducción de la mielofibrosis, en los humanos, que fue a través del ruxolitinib.

Si bien existen «paralelos claros» para el curso de la enfermedad tanto en ratones como en pacientes humanos, los mecanismos subyacentes para las enfermedades podrían ser diferentes, según los investigadores. Las mutaciones JAK2 están involucradas en pacientes humanos, pero puede ser algo más en modelos de ratones.
«El siguiente paso sería probar series más grandes de pacientes, particularmente en ensayos clínicos prospectivos para estas células inactivas y establecer el valor clínico a una escala mayor», dijo el Dr. Jaeger.

 

Artículos relacionados: mielofibrosis, linfomas, neoplasias mieloproliferativas, investigación


Fuente: https://goo.gl/8U4SFm

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